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1 Fulzerasib在KRAS G12C突变型mCRC患者中显示44.6%的总体缓解率（ORR）和87.5%的疾病控制率（DCR）。
2 中位无进展生存期（PFS）为8.1个月，总生存期（OS）为17.0个月，显示出有前景的疗效。
根据发表在Signal Transduction and Targeted Therapy上的I期（NCT05005234）和I期b（NCT05497336）研究的汇总分析数据，KRAS G12C抑制剂Fulzerasib在既往未接受KRAS G12C抑制剂治疗的KRAS G12C突变型mCRC患者中展现出有前景的活性和可控的安全性特征。
截至2023年12月13日数据截点，接受Fulzerasib单药治疗的患者（n=56）达到确证ORR44.6%（95%CI，31.3%-58.5%），DCR87.5%（95%CI，75.9%-94.8%）。中位缓解持续时间（DOR）为12.6个月（95%CI，12.6-13.9）。在中位随访13.8个月（95%CI，11.1-13.8）时，中位PFS为8.1个月（95%CI，5.5-13.8），中位OS为17.0个月（95%CI，12.6-未达到）。
展开剩余75%“这些研究结果支持进一步开展Fulzerasib单药或联合治疗的临床研发，将其作为KRASG12C突变型mCRC患者的潜在治疗选择。”中国浙江大学医学院附属第二医院肿瘤内科主任医师袁颖博士及其合著者写道，“计划开展一项III期研究，评估Fulzerasib联合西妥昔单抗在mCRC患者中的疗效，结果将适时公布。”
2023年5月，Fulzerasib获得中国国家药品监督管理局授予的突破性治疗品种认定，用于治疗既往接受过治疗的KRASG12C突变晚期结直肠癌患者。此次汇总分析纳入的患者均为成人中国患者，组织学确诊KRASG12C突变型mCRC，ECOG体能状态评分为0或1，并在任一纳入的临床试验中至少接受过1次Fulzerasib治疗。
在I期研究中，患者分别接受Fulzerasib700mg每日一次（n=3）、450mg每日两次（n=4）、600mg每日两次（n=40）或750mg每日两次（n=1）。I期b研究中，所有符合条件的患者（n=8）均接受600mg每日两次的治疗。主要终点为ORR；次要终点包括DCR、PFS、OS、DOR和起效时间，均依RECIST1.1标准评估。基线时，汇总人群的中位年龄为58岁（范围，32-76）；多数患者年龄小于60岁（57.1%）、男性（60.7%）、ECOG评分为1（73.2%）、从不吸烟（66.1%），且曾接受过5-氟尿嘧啶治疗（98.2%）。所有患者均为IV期疾病；既往治疗线数为0线（1.8%）、1线（37.5%）、2线（26.8%）及≥3线（33.9%）。进一步分析显示，接受II期推荐剂量（RP2D）600mg每日两次的患者（n=48）确证ORR为45.8%（95%CI，31.4%-60.8%），DCR为89.6%（95%CI，77.3%-96.5%）。中位DOR未达到（95%CI，4.8-NR），中位PFS和OS分别为8.2个月（95%CI，5.6-13.8）和17.0个月（95%CI，14.4-17.0）。
此外，在RP2D剂量下且既往接受过≥2线治疗的患者（n=27）中，确证ORR为63.0%（95%CI，42.4%-80.6%），DCR为88.9%（95%CI，70.8%-97.6%）。中位DOR未达到（95%CI，4.1-NR），中位PFS为8.2个月（95%CI，5.6-NR），中位OS为17.0个月（95%CI，12.0-17.0）。
汇总分析期间未发现新的安全性信号。任意级治疗期出现的不良事件（TEAE）和治疗相关不良事件（TRAE）的发生率分别为98.2%和94.6%。最常见的任意级TRAE包括贫血（50.0%）、白细胞计数减少（32.1%）、总胆红素升高（30.4%）和瘙痒（26.8%）。唯一的严重不良事件是3级贫血，发生于5.4%的患者中。无患者因TRAE而停止治疗。
“鉴于Fulzerasib胃肠道不良事件发生率低，其与抗EGFR抗体及氟嘧啶类化疗药物的联合应用是一种有前景的治疗方案，”研究作者写道，“然而，由于Fulzerasib相关贫血发生率相对较高，联合化疗时应特别关注潜在的骨髓抑制风险。”
参考文献
1．Yuan Y, Deng Y, Jin Y, et al. Efficacy and safety of IBI351 (fulzerasib) monotherapy in KRASG12C inhibitor-naïve Chinese patients with KRASG12C-mutated metastatic colorectal cancer: a pooled analysis from phase I part of two studies. Signal Transduct Target Ther. 2025;10(1):241. doi:10.1038/s41392-025-02315-7
2．Innovent receives NMPA breakthrough designation for IBI351 (KRASG12C inhibitor) as monotherapy for previously treated advanced colorectal carcinoma. News release. Innovent. May 15, 2023. Accessed August 8, 2025. https://www.innoventbio.com/InvestorsAndMedia/PressReleaseDetail?key=390
来源：
https://www.onclive.com/view/fulzerasib-displays-efficacy-and-tolerability-in-kras-g12c-mutated-metastatic-crc
本文首发：世易医健(eChinaHealth)炒股杠杆10倍
发布于：山东省